【背景・目的】我々は2段階肝発がんモデルラットを作製し，種々の検討を実施している。本検討では，2段階肝発がんモデルラットの肝及び血漿における網羅的マイクロRNA発現解析を行い，前がん病変形成過程におけるマイクロRNAの関与およびバイオマーカーとしての有用性について検討した。
【方法】雄性ラット（Crl:CD (SD)IGS；6週齢）にDiethyl nitrosamine（DEN），Thioacetamide（TAA），Methapyrilene（MP），Ethionamide（ETN）及びAcetaminophen（APAP）を2週間反復投与し，2週間休薬後にPhenobarbital（PB）飲水投与を開始した．PB投与1週間の時点で肝部分切除を行い，6週間後に解剖を行った．血漿は2週間休薬後と解剖時，肝臓は肝部分切除時と解剖時に採材し検討に用いた。マイクロRNA発現データはマイクロアレイを用いてデータを取得した。
【結果】肝臓における発現解析の結果，各薬物投与群において5から10種のマイクロRNAについて発現の増加および減少が認められた。前がん病変であるGST-P陽性肝細胞巣の有無による違いを調べた結果，GST-P陽性細胞巣が認められたDENおよびTAAにおいて，miR-34 familyであるmiR-34a, -34b, -34cの発現変化が認められた。miR-34 familyはDNA障害やp53シグナリングとの関与が報告されており，発がんメカニズムにおける重要な因子である事が推察された。血漿における発現解析では，各薬物投与群において発現変化を示すマイクロRNAは認められたが，GST-P陽性細胞巣の有無による違いは特に認められなかった。同組織で取得されたmRNA発現データとの統合解析を行い，メカニズム解析およびバイオマーカーとしての有用性について報告する。
